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HER-2陽性乳腺癌:Enhertu與T-DM1相比,可降低死亡風險72%

2021-09-23 15:47:5039健康網
核心提示:據悉,針對HER2陽性的乳腺癌患者一般使用曲妥珠單抗和紫杉類藥物進行初始治療,但 HER2 陽性轉移性乳腺癌患者通常還是會出現疾病進展。需要更有效的治療選擇來進一步延緩進展并延長生存期。

乳腺癌在女性腫瘤的發病率中高居榜首,同時也是全球女性癌癥相關死亡的主要原因之一,據2020年數據顯示,全球患乳腺癌的病人超過200萬,68.5萬人因該疾病死亡,其中,有超過1/5的乳腺癌患者確診為HER2陽性。

據悉,針對HER2陽性的乳腺癌患者一般使用曲妥珠單抗和紫杉類藥物進行初始治療,但 HER2 陽性轉移性乳腺癌患者通常還是會出現疾病進展。需要更有效的治療選擇來進一步延緩進展并延長生存期。

近期,DESTINY-Breast03頭對頭III期試驗的陽性結果表明,阿斯利康與第一三共合作的靶向HER2的抗體偶聯藥物Enhertu(trastuzumab deruxtecan,簡稱DS8201),顯示出優于恩美曲妥珠單抗的無進展生存期。

恩美曲妥珠單抗為HER2靶向抗體偶聯藥物,目前批準用于治療既往接受過曲妥珠單抗和紫杉烷治療的HER2陽性不可切除和/或轉移性乳腺癌患者。該項結果于9月18日在歐洲腫瘤內科學會 (ESMO)2021年會的全體大會上公布。

在DESTINY-Breast03的預設中期分析中,DS8201顯示疾病進展或死亡風險比T-DM1降低了72%。DS8201和T-DM1組分別進行了15.5個月和13.9個月的隨訪后,通過盲法獨立中央 (BICR) 評估,接受DS8201治療的患者的中位PFS未達到 (95% CI 18.5-NE),而T-DM1為6.8個月 (95% CI5.6-8.2)。

在研究者評估的PFS關鍵次要終點中,接受DS8201治療的患者比接受T-DM1治療的PFS改善了三倍,分別是25.1個月對比7.2個月 (HR 0.26; 95% CI 0.20-0.35; p = 6.5x10-24)。在包括有穩定腦轉移病史患者DS8201的關鍵亞組分析中,接受DS8201治療觀察到一致的PFS獲益。

DS8201有改善總生存期 (OS) 的強烈趨勢 (HR 0.56; 95% CI 0.36-0.86; 標稱p = 0.007172),然而該分析尚未成熟且暫無統計學意義。幾乎所有接受DS8201治療的患者在1年內存活 (94.1%),而接受T-DM1治療的患者中只有85.9%存活。

DS8201組的確認客觀緩解率 (ORR) 是T-DM1組的兩倍以上 (79.7% 對34.2%)。在接受DS8201治療的患者中觀察到42 (16.1%)個完全應答 (CR) 和166(63.6%)個部分應答 (PR),相比之下,在接受T-DM1治療的患者中觀察到23 (8.7%)個完全應答(CR)和67 (25.5%)個部分應答(PR)。

巴塞羅那國際乳腺癌中心 (IBCC) 負責人Javier Cortés博士說:“以前接受過HER2陽性轉移性乳腺癌治療的患者通常會在不到一年的時間內經歷疾病進展。在DESTINY-Breast03接受DS8201治療的患者的療效終點和關鍵亞組中看到的獲益高度一致且顯著,這讓DS8201有望成為既往接受過治療的HER2陽性轉移性乳腺癌患者治療的新標準!

阿斯利康腫瘤研發部執行副總裁SusanGalbraith表示: “這是一項突破性的成果。DESTINY-Breast03結果表明研究人員評估DS8201的無進展生存期提高了三倍,疾病控制率超過95%,而T-DM1為77%。此外,其安全性狀況令人鼓舞,本試驗中無4級或5級間質性肺病事件。這些數據前所未有,代表了HER2陽性轉移性乳腺癌治療的潛在模式轉變,并說明了DS8201有望在早期治療中改善更多患者生活!

第一三共研發部全球負責人Ken Takeshita表示:“通過對DS8201與另外HER2靶向ADC藥進行評估的早期生存數據顯示,幾乎所有接受DS8201治療的患者在一年后都存活,積極預示了這種藥物將改變HER2陽性轉移性乳腺癌的治療。這些具有里程碑意義的數據將成為我們與全球衛生部門討論的基礎,以盡快將DS8201作為更有效的治療方案帶給既往接受過治療的HER2陽性轉移性乳腺癌患者!


i 研究中使用的劑量

ii 經過盲法獨立中央評估

iii 無統計學意義

iv 客觀緩解率(OOR)為完全應答(CR) + 部分應答(PR)

v 疾病控制率(DCR)為完全應答(CR) + 部分應答(PR) +疾病穩定(SD)

DESTINY-Breast03 試驗中DS8201最常見不良事件的安全性特征與既往臨床試驗一致,未發現新的安全性問題。DS8201組最常見的3級或更高級別的治療時出現的不良事件為中性粒細胞減少 (19.1%) 、血小板減少 (7.0%) 、白細胞減少 (6.6%) 和惡心 (6.6%)。

有27例 (10.5%) 由獨立裁決委員會確定治療相關的間質性肺病 (ILD) 或肺炎報告。大多數 (9.7%) 為低級別 (1級或2級),報告2例3級 (0.8%) 事件。未發生4級或5級ILD或肺炎事件。

DESTINY-Breast01更新結果

在ESMO大會上還介紹了關鍵的DESTINY-Breast01 II期試驗的更新結果,結果顯示,DS8201 (5.4 mg/kg) 在接受兩種或更多種既往靶向HER2方案治療的HER2陽性轉移性乳腺癌患者中繼續表現出令人印象深刻的療效和持久緩解。

中位隨訪時間為26.5個月,在接受DS8201治療的患者中觀察到應答持續增加,更新的客觀緩解率為62.0%,包括一例新增的完全緩解 (7.1%)。也觀察到18.2個月的中位響應持續時間 (DoR)。

中位PFS為19.4個月。在中位隨訪31.1個月的OS的探索性分析中,在較大成熟度 (52%) 評估,更新的中位OS為29.1個月。

DS8201在DESTINY-Breast01中觀察到的總體安全性和耐受性特征與先前觀察到的一致。截至2021年3月26日的數據截止日期,有一例由獨立裁決委員會確定的治療相關1級ILD或肺炎的新病例。

DS8201基于DESTINY-Breast01 試驗的結果,在美國、日本、歐盟和其他幾個國家被批準用于治療已接受過兩種或以上抗HER2治療的不可切除或轉移性HER2陽性乳腺癌成人患者。

DS8201正在一項全面的臨床開發項目中進行進一步測評,以評估其在多種 HER2靶向癌癥中的療效和安全性,包括乳腺癌、胃癌、肺癌和結直腸癌。

ESMO大會2021期間將通過不同的報告來展示DS8201在包括胃癌,肺癌和乳腺癌多種腫瘤類型中試驗數據的優勢和深度,增強了該藥物在治療HER2靶向癌癥方面的轉化潛力。

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