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復方甲氧那明治療咳嗽效果好?這樣聯用,還得慎重

2021-04-09 00:00:02醫學界
核心提示:藥物可能也會互相“打架”,聯用需三思

話題再現

請看來自于某論壇的話題貼:

昨天工作的時候遇到一張處方,診斷為“急性支氣管炎”,處方用藥為:左氧氟沙星片0.2g,每日兩次(bid);紅霉素腸溶膠囊0.25g,每日四次(qid);復方甲氧那明膠囊2粒,每日三次(tid);感咳雙清膠囊2粒,tid。

當時我先發現復方甲氧那明與紅霉素和左氧氟沙星聯用的問題,與門診醫生溝通后,遂將復方甲氧那明膠囊換成“丙卡特羅片”。

再看時才發現紅霉素與左氧氟沙星聯用也存在不良相互作用。鑒于該患者是門診患者,僅3天藥量,又比較年輕,無心血管方面基礎疾病,再者擔心患者投訴等原因,因此未就該問題再與門診進行醫生溝通。

后來想想,自己作為一名專業藥師,針對這張處方的審核工作做得還遠遠不夠。復方甲氧那明含氨茶堿,后者與喹諾酮類及大環內酯類藥物的相互作用相信大家應該熟悉。

但以下不良反應則不一定了解:喹諾酮類與大環內酯類抗菌藥物聯用,大環內酯類抗生素單藥使用即可能導致Q-T間期延長;與喹諾酮類藥物聯用可增加Q-T間期延長和發生致命性心律失常的風險,故不推薦聯合使用。

看了以上話題分享,站友們紛紛回帖參與討論。

其中有一位站友回復:復方甲氧那明膠囊說明書中提到,其不能與其他鎮咳藥、抗感冒藥、抗組胺藥及鎮靜藥聯合使用。

但是臨床醫生經常將這些藥進行聯用,醫生認為復方甲氧那明中氨茶堿的含量很少。這種情況是不是該制止?不能聯用又是為什么?

今天我們就來聊聊復方甲氧那明在呼吸道感染后咳嗽應用中的相關問題。

案例分享

▌ 先來看一則案例分享:

患者,男,67歲。因“反復咳嗽和氣喘10余年,再發加重伴嗜睡1周”入院。既往有慢性阻塞性肺病,入院前2年內未曾服用過茶堿類藥物,肝、腎功能正常。

查體:體溫:36.8℃,呼吸:20次/min,血壓:110/70 mmHg,心率:105次/min,聞及早搏。神志清,咽部有充血。

入院診斷:慢性阻塞性肺病急性發作合并肺部感染。

治療經過:入院后給予口服復方甲氧那明膠囊2粒,tid;依諾沙星注射液0.2 g,一天一次(qd),靜滴。

5天后后患者出現胸悶、惡心、氣急和并嘔吐數次。立即停用依諾沙星,3天后檢測茶堿血藥谷濃度為19.06μg/ml,提示患者在二藥聯用期間出現的癥狀可能為茶堿輕度中毒。

后患者癥狀逐漸好轉,未再檢測茶堿血藥谷濃度。復方甲氧那明膠囊一直使用至出院,患者無明顯胸悶和氣急,也無明顯咳嗽和咳痰。

▌ 案例討論:

茶堿中毒的主要臨床表現,早期以消化系統和神經系統癥狀為主,繼之心血管系統受損。

茶堿臨界中毒濃度為15~20μg/ml;颊咴谝乐Z沙星和復方甲氧那明膠囊聯合治療5天后出現惡心、嘔吐和氣急等癥狀;在停用依諾沙星3天后檢測茶堿血藥谷濃度仍為19.06μg/ml,考慮茶堿中毒。

患者口服復方甲氧那明膠囊中所含氨茶堿的劑量為50 mg/次,qid,此劑量在常規情況下不足以導致茶堿中毒;停用依諾沙星后,繼續使用復方甲氧那明膠囊,劑量未變,茶堿中毒癥狀消失,故考慮因聯用依諾沙星導致了茶堿血藥谷濃度的升高,進而引起茶堿中毒。

文獻報道,氨茶堿口服后,有80%~90%在體內被細胞色素P450代謝。依諾沙星為喹諾酮類抗菌藥,對細胞色素P450有很強的抑制作用,和氨茶堿合用后可以明顯抑制后者的代謝,使茶堿的血濃度升高。

因此,在使用含茶堿類的制劑時應充分考慮藥物之間的相互作用,尤以和喹諾酮類及大環內酯類抗菌藥合用時,應定期進行茶堿血藥谷濃度監測,以防藥物不良事件的發生。

用藥提醒

目前,臨床多采用復方甲氧那明治療感染后咳嗽,不僅可以縮短臨床癥狀緩解時間,還可提高治療效果。

需要注意的是,復方甲氧那明膠囊是一種復方制劑,主要成分有鹽酸甲氧那明、那可丁、氨茶堿和馬來酸氯苯那敏。以上四種藥物聯合后,共同作用,可發揮較高的鎮咳作用,快速緩解臨床癥狀,在短時間內使患者病情恢復,進而提高治療總效率。

這4種藥物的作用機制是:

馬來酸氯苯那敏是H1受體拮抗劑,可對氣道產生拮抗作用,同時還可拮抗H1受體,發揮抗過敏作用,有效減輕炎癥引起的咳嗽癥狀。

氨茶堿對支氣管平滑肌具有松弛作用,可以抑制炎癥介質的釋放,從而緩解氣道高反應,提高呼吸道纖毛的運動能力,使痰液快速排出,起到抗炎的作用。

那可丁屬于異喹啉類的生物堿,其可解除支氣管痙攣,從而改善肺牽張引起的咳嗽癥狀,具有較高的鎮咳作用,全此藥物不會成癮。

鹽酸甲氧那明是β受體激動劑,可提高β受體的敏感度。

臨床使用時務必注意藥物間相互作用,與其它鎮咳祛痰藥、抗感冒藥、抗組胺藥及鎮靜藥等聯合使用時需慎重,以免重復用藥,增加藥物副作用。

參考資料:

1.中華醫學會呼吸學會分會哮喘組.咳嗽的診斷與治療指南(2015).中華結核和呼吸雜志,2016,39(5):323-328.

2.張玉斗,袁霞.復方甲氧那明膠囊治療呼吸道感染后咳嗽的效果Meta分析.中國當代醫藥,2020,27(16).

3.中華醫學會呼吸病學分會感染學組.合理應用喹諾酮類抗菌藥物治療下呼吸道感染專家共識.中華結核和呼吸雜志,2009,32(9).

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